二氟潑尼酯（difluprednate）是由 sirion theraeutics 公司研制開發(fā)的糖皮質(zhì)激素  受體激動劑  ，是潑尼松龍的二氟化衍生物，有較強的抗炎活性，主要用于治療手術(shù)后眼 部感染和疼痛。化學(xué)式為 c27h34f2o7，相對分子量 508.56。

2008 年 6 月美國食品藥品管理局（fda）批準(zhǔn) sirion therapeutics 公司研發(fā)的二氟潑尼酯眼用乳液（durezol®），用于治療眼科術(shù)后炎癥和疼痛。二氟潑尼酯眼用乳液是規(guī)格為 0.05％、ph 值為 5.2～5.8 的無菌乳液，滲透壓為 304～411mosmol/kg；醫(yī)  生推 薦的給藥方案是一日 4 次。每毫升二氟潑尼酯眼用乳液含有活性成分：二氟潑尼酯

0.5mg（0.05％）；非活性成分：硼酸  、蓖麻    油、甘油、聚山梨酸  酯 80、醋酸  鈉、edta  鈉、 山梨酸  0.1％（防腐劑  ）、氫氧化鈉和注射用水。

作用機制

許多種刺激因子引發(fā)的炎癥反應(yīng)會延緩傷口愈合，皮質(zhì)激素  類藥物能夠一直這些 炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減少與炎癥相關(guān)的浮腫，纖維素  沉積，毛細(xì)管膨脹，白細(xì)胞遷移，毛細(xì)管增殖，成纖維細(xì)胞增殖，膠原沉淀和瘢痕形成。

雖然眼用的皮質(zhì)激素  作用機制尚未被確認(rèn)，然而因皮質(zhì)激素  能誘導(dǎo)磷脂酶 a2 抑制 性蛋白（即脂皮質(zhì)蛋白），而被認(rèn)為有此消炎功能。此類蛋白質(zhì)通過抑制釋放花生四烯酸  （前列腺素  及白三烯的共同前體）來控制炎癥因子如前列腺素  和白三烯的生物合成。花生四烯酸  是經(jīng)由磷脂酶 a2 催化而促細(xì)胞膜軟卵磷脂中釋放出來的。該假設(shè)認(rèn)為這些蛋白質(zhì)通過阻止炎癥介質(zhì)的共同前體花生四烯酸  的釋放，來控制起作用的炎癥介質(zhì)如前列腺素  和白細(xì)胞介素  的生物合成。該藥起初為皮膚用藥，作為眼科用藥能快速有效地穿過角膜上皮。然后快速地去乙�；�轉(zhuǎn)化為一種活性代謝物二氟潑尼松丁酸  鹽  （dfb），是強活性的皮質(zhì)類固醇受體激動劑  。最后，這一活性成分會轉(zhuǎn)化為非活性代謝物。

適應(yīng)癥

二氟潑尼酯眼用乳液用于治療眼科術(shù)后炎癥和疼痛。

研究進展

2008 年 6 月 23 日，美國 fda 批準(zhǔn)由 sirion therapeutics 公司研制的 0.05％二氟潑尼酯眼用乳液（difluprednate,durezol）上市，用于治療術(shù)后局部炎癥和疼痛。

品種名稱：二氟潑尼酯眼用乳液（原料+ 制劑  ）

原    研：sirion therapeutics, inc.

商 品 名：durezol

劑     型：眼用乳液

規(guī)    格：含二氟潑尼酯 0.05％

包裝規(guī)格：5ml/支

適 應(yīng) 癥：適用于伴眼手術(shù)治療炎癥和疼痛

項目進度：合成路線已打通，正在優(yōu)化中；制劑  小試處方及工藝研究已經(jīng)完成，正在通過穩(wěn)定性試驗驗證小試產(chǎn)品穩(wěn)定性。